肝炎聖戰：台灣公共衛生史上的大勝利

再版導讀　台灣引以為榮的公衛之光　陳建仁
序　挑戰生命科學新世紀　吳成文
作者序一　再說一則我們自己的故事　羅時成
作者序二　失憶與失根　楊玉齡
 
第1章　華人的魔咒
第2章　B型肝炎病毒登場
第3章　宋門雙傑
第4章　畢思理旋風
第5章　疫苗風波
第6章　默克 vs. 巴斯德　
第7章　臨床三分天下
第8章　神農坡上的春天
第9章　全面注射
第10章　保生的故事　
第11章　新生代接棒　
第12章　本土公衛出頭　
第13章　實驗室全面出擊　
第14章　保生悲歌　
第15章　肝炎聖戰　
第16章　名留醫史的戰果
 
作者後記　第二場聖戰　楊玉齡、羅時成
再版作者後記　這十七年　羅時成

序

挑戰生命科學新世紀
吳成文

　　每次出國演講，提到台灣醫藥衛生發展，我最常舉的例子就是肝炎。因為肝炎的研究與防治早已得到全世界科學界的讚譽，這是台灣的驕傲。講多了，自認為對於肝炎故事的來龍去脈應該是很清楚的，沒想到，在受邀為《肝炎聖戰》寫序之後，才猛然發現，我對肝炎故事的了解，其實大多局限在科學的層面。

　科學本身是單純的，但是人卻是複雜的，因此科學研究若加入人的因素後，往往會產生出許多難以預料以及有趣的故事。

　　書中的人物幾乎都是舊識。多年來，雖然知道他們在做哪些研究，也欽佩他們的重要研究成果；然而，最初為什麼要選擇這些主題？研究過程中曾經遭遇什麼挫折？是用什麼方法解決的？以及他們曾有過哪些獨特的人際互動？這些發生在科學研究背後、屬於比較人性化的一面，我卻是從《肝炎聖戰》書中才一窺究竟，這幫助我對台灣肝炎研究的故事，其體認又加深了一層。

　　《肝炎聖戰》最難得的是，一方面能把人與事處理得非常細膩生動，另一方面，卻又能掌握精深的科學知識，把學理部分鋪陳得條理分明，硬是把這架構龐雜、牽連眾多學門和機構的肝炎研究與防治故事，處理得趣味盎然，讓內行人看了親切，外行人看了入迷，真正是一部兼顧趣味與知識的科普佳作。在此，要先恭喜兩位作者。

　　台灣的驕傲

　　肝炎是台灣很特殊的例子，更是威脅國人健康不容忽視的嚴重疾病，尤其是B 型肝炎。國人約百分之九十曾遭致感染，其中又有百分之十五到二十的人因此而終身帶原。而且在為數多達三百萬的帶原者中，又有約二分之一的男性以及七分之一的女性，可能罹患肝硬化及肝癌，這是國人健康的一大殺手。

　　許多台灣學者如宋瑞樓、羅光瑞等人，很早就注意到這個問題，開始研究肝炎。但是肝炎研究與防治，真正變成全國性重要議題，且被列入重點科技，則是1980 年代初的事。此後，台灣的肝炎研究邁入一個新的時代，匯聚了更多的人力，在基礎、臨床，乃至流行病學上，都有出色的表現。可以說，肝炎研究是台灣第一次全面把研究做到國際水準，而受到國際的認可，這點值得一書。

　　另外，在肝炎防治方面，台灣最早提出預防注射模式，有效的阻斷母子垂直感染，使國人幼童的B 型肝炎帶原率由防治前的百分之十，驟降為不到百分之一，這樣的佳績，被世界衛生組織讚譽為全世界第一個成功消滅B 型肝炎疫病的地區。此外，這項全面預防注射更進一步證實，B 型肝炎疫苗能夠大幅降低幼兒的肝癌罹患率，這項發現，成為人類醫學史上第一宗「疫苗防癌」的成功例證。雖說B 型肝炎疫苗並非台灣研發出來的，但是台灣在肝炎防治的成果，不僅可以造福國人，還可以提供其他國家參考，用來防治肝炎以及類似的疾病，這是台灣在醫學史上很令人驕傲的貢獻。

　　前述肝炎防治的歷史是一個很好的例子，讓我們了解，如何利用醫學研究，來解決國家嚴重的醫藥衛生問題。它帶給我們最重要、也最直接的啟示莫過於：唯有加強生命科學研究，才能解決我們切身的健康問題，也才能真正提升國人的生命品質。

　　另外，肝炎的故事也忠實反映出今日生命科學的幾項發展特性。生命科學和以往的理論物理或是數學最大的不同，在於它並非一個人閉門造車，靠著靈光乍現的創見，來出人頭地。

　　其實一個學門要做得好，需要相當人力的投入，也就是超過所謂的臨界量（critical mass），否則很難有突破性的進展。除了這項基本人力的要求之外，今日生命科學還具有另外一項跨學門（interdiscipline）的特性。因為任何一個生命科學上的問題，都絕非單一學門能解決的。而這一點，也令我有些擔心。本書第4 章中提到，宋瑞樓教授曾經說過，要是早知道流行病學這麼重要，他早就主動去找流行病學者合作了。足證跨學門的研究、互動，是生命科學發展的基石。但是，對於一些國內人才極為缺乏的新興學門，例如最新的生物資訊學（bioinformatics），甚而已經不那麼新的生物統計學（biostatistics），學界卻尚未警覺到它們將來的重要性；這種情況就好像早年醫學界忽略流行病學般，很值得大家警惕。如果國內還是抱殘守缺，無法修正、補強，未來將很難跟他國競爭。

　　前面提到今日的生命科學研究，需要突破臨界人力，但是台灣生命科學的研究人力只有四千名左右，反觀美國一所大學就有上千名研究人員，我們要如何跟人家競爭？很顯然，台灣沒有辦法樣樣都做，必須擇重點來發展；但是該如何選擇主題重點？記得在十多年前參與籌劃中央研究院分子生物研究所時，這個問題就曾引發兩方學者的爭論。其中一方主張：應該與世界同步。另一個意見則是：應該做台灣特有的問題。兩造說法其實都有道理，可是，現在如果從肝炎這個例子觀察，在臨界人力以及有限財力等諸多限制下，台灣將來的科學研究發展，恐怕還是得以我們特有的問題為主。

　　是學術領導的時候了

　　最後，肝炎故事讓我感觸深切的是李國鼎。

　　書中，大家都說，當初如果沒有李國鼎，肝炎防治絕對做不成，所以他有很大的貢獻。我相信李國鼎先生洞見的貢獻，但是，現在台灣沒有李國鼎了，那麼，是否表示我們什麼事情都做不成了？

　　事實上，當年李國鼎呈現的是一個行政領導的範例，那是因應當時特殊政治環境下的權宜做法；但科學其實並不適合以行政領導，科學需要的是學術領導。也就是說，應該先由科學社群產生共識，來決議什麼是台灣重要的問題，然後再把我們的人力集中起來，尋求不同學門間的合作，大家協力共同解決問題。當然，要做到這一點，學術界必須自覺、必須合作，不能再像從前一樣，依賴強人用行政命令來領導科技發展。

　　我尊敬李國鼎先生在推動肝炎防治上的貢獻，但是，就學術領導這個議題，我以為，大家不要因此而產生一個錯覺，誤以為今天台灣的科技發展還需仰仗強人的行政領導，否則便沒有希望。時代不一樣了。二十年前，台灣的科學社群還沒有發展成熟，但是今天台灣的科學社群，已比從前成熟很多，學術界應該要揚棄長久以來依靠強人行政領導的習慣，而以學術來領導科技發展。

　　許願新世紀

　　轉眼就是千禧年了，展望被喻為生命科學世紀的二十一世紀，台灣是否也有決心，像過去半世紀辛苦締造經濟奇蹟般，開創出衛生大國的奇蹟，讓國人不僅是活得富裕、活得長壽，還能活出健康和品質。

　　很可惜，過去十年，台灣沒能把握住當時人力和財力較充沛的階段，一鼓作氣，把生命科學發展起來。值得警惕的是，根據種種因素評估，未來五年，將會是台灣能否順利發展生命科學的最後契機。換句話說，下一個世紀國人的生命品質，就看這五年能不能放手一搏了。

　　肝炎防治的勝利故事只是起點，而非終點；這場聖戰之後，下一波規模更大的聖戰，才是挑戰的開端。  
再版導讀

台灣引以為榮的公衛之光
陳建仁

　　如果有人問我，醫藥衛生的「台灣之光」是什麼呢？我會先回憶在這塊美麗的島嶼上，所有重要的公共衛生與健康照護工作者的豐功偉業，再評估他們的善行義舉如何造福台灣人民，甚至帶給全人類福祉。更重要的是，這些努力是否能夠啟發新的醫藥衛生的發展，引領研究創新的更上層樓而歷久彌新？像是蛇毒研究與醫治、傳染病防治、環境衛生改善、地方性甲狀腺腫大控制、烏腳病與慢性砷中毒防治、全民健保的實施與改進，都是值得新一代年輕人去認識的台灣先賢足跡。就我個人的淺見，如果只能選一項台灣在全球醫藥衛生發光發熱的典範，我會選擇開始發生在1970年代，直到現在仍然受到國際重視，由政府與民間攜手對抗B型肝炎的聖戰，它是真正璀燦的台灣之光。

　　《肝炎聖戰》一書娓娓訴說著1970年到2000年的光輝歲月，透過楊玉齡小姐與羅時成教授的訪談與記錄，把這一段台灣人不能不知道的公衛史，深入淺出的寫成了這本科普書界的經典。本書於1999年出版，並於2002年獲得第一屆吳大猷科學普及著作獎「創作類金籤獎」；十七年後的今天再度翻開書頁，依然字字引人入勝，值得細讀。

　　肝硬化與肝癌，曾經是台灣最重要的本土疾病，堪稱「國病」，就當時全世界的肝病發生率來看，台灣這種肝病高發生率、高死亡率的現象，並不是一件尋常的事，引起了台灣肝病之父宋瑞樓教授的注意，也連帶開啟華盛頓大學（美國海軍第二醫學研究所）、台大、榮總及長庚等研究團隊，針對肝炎所展開的既競爭又合作的研究競賽。

　　1970年代，美國流行病學家畢思理教授來到台灣，研究B型肝炎的傳染機制，發現以往認為B型肝炎源自遺傳的假說是錯誤的，並且進一步指出母子間的垂直感染，才是台灣B型肝炎盛行的原因；後來更以兩萬多名公保被保險人為調查目標，展開大型的B型肝炎與肝癌的世代追蹤研究，並與黃綠玉、林家青、陳家襄共同在《刺絡針》期刊，發表了台灣臨床醫學研究被引用次數最多的論文（Google Scholar統計至2016年8月，累積引用2,877次），這篇論文第一次證實B型肝炎病毒的慢性感染會引發肝癌，也是第一篇確認病毒引起人類癌症的論文。

　　在捷報頻傳後，畢思理與台灣的團隊，更大膽提出進一步的臨床實驗計畫，要為台灣的小朋友注射B型肝炎疫苗。消息一出，當然引起軒然大波，畢竟有誰願意讓一位外國人，用自己的心肝寶貝當白老鼠呢？這是出於民眾不夠了解流行病學與公共衛生而產生的偏見，當時會有這樣的輿論並不奇怪，其實臨床實驗受試者往往會是最早受益的一群人。所幸當時的行政院李國鼎政務委員，非常了解這項計畫對台灣有多重要，說服了行政院孫運璿院長，在1980年成立肝炎防治委員會，讓政府正式投入這場肝炎聖戰，不讓學界孤軍奮戰，也成功催生了B型肝炎疫苗的臨床試驗，研究結果證明疫苗接種有很好的成效。

　　台灣在1984年展開高危險群新生兒的B型肝炎疫苗接種，緊接著在1986年開始了所有新生兒的全面接種，這是全世界最早實施的全國性B型肝炎疫苗接種計畫。這個疫苗接種計畫的成果，經過張美惠教授帶領的台灣小兒肝癌研究團隊的深入分析，證實B型肝炎疫苗接種有效降低七成的肝癌發生率，該研究結果發表在《新英格蘭醫學期刊》（Google Scholar統計至2016年8月，累積引用1,785次）。這是全球首篇以疫苗成功預防癌症的論文，是人類醫學史上的重大里程碑。

　　嘉惠數億幼兒

　　1986年後出生的台灣囝仔，應該感謝當年這一群人的奮鬥與決心，得以擁有比父執輩更健康的人生。世界衛生大會在1992年，將B型肝炎接種指定為第七種全球性疫苗，畢思理也成為世界衛生組織B型肝炎接種政策的撰寫者。目前全球有179個國家的全國疫苗接種計畫納入了B型肝炎疫苗，台灣過去領先推動的B型肝炎研究與接種計畫，嘉惠了全世界數以億計的新生兒。

　　當時B型肝炎疫苗的全面接種，也帶動台灣早期生物技術的發展。由於當時進口國外藥廠的疫苗成本太高，完整注射療程至少需要一百到一百二十美元，折合當時的台幣約四千到五千元，對於當時國人的經濟情況，實屬艱難。成立於1984年的台灣第一家疫苗製作公司「保生」，承接了非常重大的任務，要取得法國巴斯德藥廠的技術轉移，來製造國人使用的B型肝炎血清疫苗。就在保生公司開始穩定提供平價的血清疫苗時，基因工程疫苗開始嶄露頭角，雖然技術尚未如血清疫苗般成熟。由於當時愛滋病在世界上引起恐慌，而血清疫苗因為有被愛滋病毒汙染的風險（儘管風險非常非常低），在各方民代與反對學者的夾殺之下，專供血清疫苗的保生公司，終於不敵基因工程疫苗浪潮的衝擊，於1994年關廠，成為台灣早期生技發展史的一大缺憾。

　　疫苗可以大幅降低新生兒感染B型肝炎的風險，卻無法保護全球三億五千萬慢性B型肝炎病毒帶原者，免於發生肝癌的風險。2000年以後的研究，轉而聚焦在慢性B型肝炎患者罹患肝硬化與肝癌的風險評估以及抗病毒藥物的療效評估。我的研究團隊在台灣七鄉鎮展開社區世代追蹤研究，在1991年至1992年展開慢性B型肝炎病毒帶原者的收案，再以腹部超音波掃描檢查，以及全國癌症登記檔與死亡檔資料連結來確認肝癌發生狀況。我們發現血清HBeAg陽性以及病毒量偏高，都是慢性B型肝炎帶原者發生肝癌的重要風險因子，這些研究成果分別發表在《新英格蘭醫學期刊》（Google Scholar統計至2016年8月，累積引用1,262次）以及《美國醫學會期刊》（Google Scholar統計至2016年8月，累積引用2,606次），已成為全球重要肝臟學會訂定〈B型肝炎臨床處理指引〉的重要參考。

　　廖運範院士帶領的臨床實驗研究團隊，發現抗病毒藥物的治療，可以有效降低慢性B型肝炎患者罹患肝癌的風險，該研究成果發表在《新英格蘭醫學期刊》（Google Scholar統計至2016年8月，累積引用2,237次），給B型肝炎患者帶來無限希望。台灣在2003年底開始，全民健保開始實施B型肝炎藥物治療計畫，最近的研究指出，台灣的肝硬化及肝癌死亡率，已經下降將近四分之一。

　　回想當初，從宋瑞樓與畢思理教授種下探索B型肝炎的好奇種子之後，延續數十年的開枝散葉，串連了國內外菁英研究者攜手合作，庇蔭了全世界上億人口不再受B型肝炎之苦。我很榮幸曾與這群公衛界、醫藥界與行政單位共同合作的肝炎聖戰。

　　今年是B型肝炎疫苗全面接種後30週年，天下文化也把《肝炎聖戰》以科學文化經典十書的身分，改版推出，實在具有歷史意義。本書作者楊玉齡小姐，為專業譯者與著者，文筆流暢、扣人心弦，生物系畢業的她，本身就具有相關學養，能將肝病的機轉清楚解釋，更將肝病防治史中的人、事、物，交織成一幕幕生動的畫面；本書另一位作者羅時成教授，本身即是研究肝炎致病機轉的學者，也是台灣肝炎分子生物學的專家，更增添本書在學識上的重量。

　　歷史的共同記憶，一直都是國家無形的財產，二十世紀台灣人成就了打敗B型肝炎的聖戰，《肝炎聖戰》一書則將這場戰役的歷史與共同記憶，化作雋永的文字，進入新一代讀者的心中。《肝炎聖戰》是一本必讀的好書、是台灣人引以為榮的公衛大勝利，我鄭重推薦給各位讀者。