抗癌真相：癌症代謝療法如何反轉現行療法謬誤，形塑癌症治療的未來

【推薦序一】瓦爾堡代謝之光重新照耀癌症與復興！──李岳倫博士│國家衛生研究院癌症研究所，粒線體暨腫瘤微環境實驗室主持人
【推薦序二】癌症預防的新觀念──曾嶔元醫師│元鼎診所院長，高雄醫學大學兼任教授，輔仁大學兼任主治醫師
前言
緣起
 
第1章癌症如何變成大眾認定的遺傳病
1. 煙囪男孩
2. 混沌染色體
3. 癌症會傳染嗎？
4. 瓦爾堡的戰爭
5. 生命的祕密
6. 一個可以略過的問題
7. 一切仍在迷霧中
 
第2章化學療法與地獄之門
8. 陰和陽
9. MOPP
10. 全面開戰，全面治療
11. 那個狗娘養的
 
第3章  突破與失望
12. 進入歷史垃圾桶
13. 星星之火
14. 正子斷層掃描
15. 新時代
16. 老標靶的新生
17. 好事、壞事和醜事
18.「如果不是親眼看見，我不會相信」
 
第4章暗物質
19. 「有可能搞清楚這樣的複雜性嗎？」
20. 典範轉移
21. 烏龜和野兔
 
第5章華生改變想法
 
第6章粒線體：舊理論再次翻新
22. 事情可能不如他們預期
23. 超級燃料
24. 剋星
25. 城裡最重要的比賽
26. 美妙的概念（更多相同處）
27. 施壓-脈衝
 
第7章該往何處去？
 
後記
附錄一：如何實行代謝療法
附錄二：該去哪裡找醫生或專家
致謝
參考資料
 

前言

　　在一九七一年，人若診斷出癌症是恐怖的打擊。患者感到無助，喪失主控權。人生一切都遭擱置，只能看治療他的外科醫生、放射科醫生、化療護士願意付出多少，看這些醫療團隊能幫多少忙。到了二○一六年，實際變化有多大？

　　無數先賢在癌症治療這條路上努力已有百年，到了一九七一年，人類終於採取「最後一擊」，料想一定能擊倒這個致命疾病。一九七一年十二月二十三日，美國總統尼克森（Richard Nixon）在白宮國宴廳向人民鄭重宣布簽署《國家癌症法》（National Cancer Act），啟動一場由聯邦政府出資十六億美元，由政府轄下國家癌症研究所（NCI）主導的「抗癌戰爭」。雖然尼克森一開始並不想在癌症研究上投入那麼多預算，但受到致力打擊疾病的運動家瑪麗・拉斯克（Mary Lasker）、兒科病理學家席尼・法伯（Sidney Farber）和慈善家勞倫斯・洛克菲勒（Laurance Rockefeller）等有力人士施壓，希望這個法案是政府給「美國人的聖誕節禮物」。最終美國政府決定正面迎擊，在癌症議題上邁出重要的第一步，每個人都對即將來臨的成功感到樂觀。為了宣傳這個決策，甚至出現令人咋舌的媒體廣告，大聲宣布：「這是美國至今做過最能成就人類福祉的行動。」

　　重要大事的紀念照上總統和參眾議員齊聚笑著，包括在國會大力支持這項法案的參議員泰德・甘迺迪（Edward﹝Ted﹞Kennedy），充滿熱忱。他們相信，如果美國科學家和政府能分裂原子，能把人送上月球，他們肯定會解決這個人類常見的疾病。有人甚至預測說，癌症將在一九七六年美國國慶兩百週年之際被征服。更有事實佐證，由詹姆斯・霍蘭德（James Holland）博士率領的兒童白血病化療法被證實非常成功，還公開接受表揚 。

　　十年很快過去，沒有重大進展，人們對「抗癌戰爭」的進度產生懷疑。一九七○年代的信心滿滿被不斷的辯論質疑取代，大家問著，敵人如此神祕難解、捉摸不定，我們有辦法擊敗它們嗎？混亂爭執甚至籠罩了對癌症起源的根本理解。諾貝爾獎得主奧托・瓦爾堡（Otto Warburg）在一九三○年代的研究，描述了腫瘤剛開始發生的代謝紊亂，認為這是激發癌症生長的起因，但這份研究一直沒有受到認真重視，以致也無法主導癌症研究的走向。在對腫瘤代謝進行廣泛研究後，瓦爾堡表示：「癌症，超越其他所有疾病，具有無數次要原因。但即使是癌症，主要原因也只有一個。簡而言之，癌症的主因是人體細胞以糖的發酵產能代替了正常細胞的有氧呼吸。」然而，儘管有證據表示癌症起源於代謝失調，國家癌症研究所的網站還是忽略這一點，並表示「癌症是一種基因疾病」，儘管有文獻表明遺傳基因突變造成的癌症在所有癌症中僅占五％至七％。

　　到了一九八○年代中期，新聞媒體開始檢討，聯邦政府對癌症研究所投下的資金「浪費而無效」，只有在癌症研究技術和工具上有著顯著進步。就算每週新聞都報導癌症研究與治療已有「突破」，對癌症主要起因缺乏了解仍然困擾這個領域。像是免疫療法的出現就讓人無比振奮。對於一些患者來說，這個方法確實非常有效；然而，這些新療法常常無法兌現諾言，還會引起嚴重且不可逆轉的副作用。儘管癌症研究進展緩慢，但科學家堅信他們走在正確的道路上。

　　一九八八年，人們慶祝癌症發病率下降，這提高了科學家和大眾的士氣。現在普遍認為這一進展並非來自治療方面的任何重大突破，相反地，癌症發生率會小幅度下降很大程度是因為戒菸運動以及早期篩檢的幫忙。這些措施對很多癌症患者的預後改善有重大影響，尤其是肺癌、前列腺癌、結腸癌和子宮頸癌的患者。儘管在治療睾丸癌、白血病和一些淋巴瘤上取得進展，但有一些與肥胖和第二型糖尿病相關的癌症，例如食道癌、直腸癌、停經後乳癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌和膽囊癌等，罹癌率似乎仍在上升。最近，與肥胖有關的癌症死亡率也在上升，包括胰腺癌、腎臟癌和肝癌，如果沒有採取飲食和生活方面的干預措施，隨著這些數字一直增加，極可能會扭轉總體趨勢。

　　總而言之，癌症治療仍然多半無效，尤其對於晚期轉移性癌症和腦癌。更令人擔憂的是，儘管目前的標準治療程序可能將存活期平均提高幾個月，但實際上這些手段會讓某些癌症的腫瘤變得更有侵襲性且會轉移。的確，在《國家癌症法》簽署的四十年後，典型的腦癌患者仍然無藥可救，即使做了最徹底的侵入性切除手術、放射線治療和有毒化學療法，這些手段在提高患者生存率上沒有任何實質幫助。一九七○年代早期大力推動《國家癌症法》的參議員泰德・甘迺迪於二○○九年八月二十五日因腦癌去世，身為傑出政治人物，他有最好的神經腫瘤醫生，做了天價的治療，但仍在治療後受到副作用的折磨，無法延命。很難相信，泰德・甘迺迪在一九七一年推動通過的《國家癌症法》，在四十年後仍然沒有更好的治療選項來治療他的腦瘤。

　　在過去五到十年中，癌症研究已轉向新的方向，更多朝向探索腫瘤的代謝，並將此新知識應用在治癌方法中。湯瑪斯・賽弗瑞教授在其著作《癌症代謝療法》（Cancer as a Metabolic Disease）中詳盡記載細胞代謝失調為癌症起源的科學證據，並說明如何管理及預防。對於癌症生物學家來說，賽弗瑞的書是重要的資源，但對於有判斷力卻不熟悉醫學專業的大眾來說，非常需要有人將這些知識告訴他們。科學作家崔維斯・克里斯托弗森在《抗癌真相》中做了出色的工作，以引人入勝的敘事方式帶領讀者進入這個主題深層的一面，讓人以全新角度思考這個問題。這本書緊接著癌症基因組計畫的結束後推出，癌症基因組計畫迄今雖然有大量數據，但尚未產生可輕易轉為治療或預防癌症的資訊。因發現DNA結構而獲得諾貝爾獎的分子生物學家詹姆斯・華生（James Watson），以美國國家癌症研究所董事的身分如此表示：「應更加關注癌症的代謝……只要攻擊癌細胞在代謝上的弱點，癌細胞就是『病夫』而不是『超人』。」對於哪一種癌症最適合用代謝療法治療，目前仍在討論和研究中。很有把握地說，證據強烈支持代謝療法特別適合管理晚期腦癌及轉移性癌，特別是病人腫瘤表現出明顯的瓦爾堡效應，經正子掃描清楚看到糖消耗過多及細胞增生的現象。

　　基於代謝的癌症療法不管在開發或測試方面都快速成長，從前臨床測試模型得知，這些療法似乎可以增強某類型癌症的標準治療效果，最後甚至可以取而代之，尤其是當某些癌對標準治療已經產生抵抗不再有效時，或是某些癌表現出強烈的瓦爾堡效應時。基於代謝原則的醫療策略包括使用藥物，可能瞄準激發癌症特異代謝的因子（如己糖激酶II），或針對代謝信號傳達因子（如PI3K / AKT / mTOR），除此之外，也以生酮飲食調控。因為營養性酮症會限制腫瘤的葡萄糖利用率，也會抑制胰島素和生長因子信號傳導，這樣的代謝狀態會對多項致癌途徑造成衝擊。過去十年中，明顯增加許多對代謝議題有興趣的科學會議和社團，它們幾乎完全專注於腫瘤代謝，深入研究與代謝信號相關的生長因子，尤其關注代謝原理、表觀遺傳學、癌症代謝信號異常，將其三項視為一個交集，因為信號異常而讓代謝途徑被重新排程，也是這樣促進了瓦爾堡效應。人們對瓦爾堡效應的起因和結果重新再感興趣，也因此鼓舞癌症研究的活力，有望導正我們的努力方向，將研究策略重新定位在抗癌與防癌更有效的道路上。

　　在《抗癌真相》中作者提供精采的歷史敘述，講述影響癌症研究方向的關鍵因素，說明抗癌戰爭為何未能有效達到患者長久等待的改善。作者巧妙地闡釋為什麼癌症研究走上一條徒勞無功的道路，而研究焦點又是如何轉向代謝療法的科學和應用（包括營養調控），讓癌症患者積極參與自身的癌症治療。波士頓學院的賽弗瑞教授於二○一二年首先向我引介作者崔維斯的基金會「Single Cause, Single Cure Foundation」，之後不久，我們就開始進行採訪。多年來與他深入對話，加上他的著作，以及他對癌症代謝療法的倡導和研究熱情，不論在個人或專業上我都非常了解他。崔維斯清楚傳達的訊息是，科學界需要認清癌症治療缺乏進展，特別是對那些以標準治療幾乎希望極小或根本毫無希望的癌症，也因此需要認識代謝療法的潛力。為了支持這種觀點，請把下列因素列為考量：納稅人資助的研究補助金已經花了超過一千億美元，無數的「突破」並沒有使癌症生存率發生實質上的變化，所謂「治癒」僅針對極少數的癌症患者。全世界每年在癌症藥物上的花費超過一千億美元，以上種種通常會給患者帶來巨大的醫療負擔，使得無數患者和家庭被這個黑暗現實籠罩，更加希望渺茫。

　　過去十年中，因為我們南佛羅里達大學實驗室致力癌症代謝療法的開發和應用，我一直與很多受《抗癌真相》啟發的人保持聯絡，包括全球各地的醫學生和博士生，他們都是我們未來的研究人員，我觀察到，他們選擇將癌症視為一種代謝性疾病，且將此主題作為研究重點。許多大學生向我說，他們甚至不知道「瓦爾堡效應」，因為多數癌症生物學教科書都沒有強調，甚至沒有提及正常細胞與癌細胞間的代謝差異。以此觀點，這本書無疑讓這個古老觀念有了新生命，傳達了新的觀點，也揭露一個不懈的目標：希望能去除癌症生物學中所有先入為主的觀念和根深蒂固的教條。而我的希望是，這本書能鼓勵科學界和醫學界在開發與試驗方向上稍有反轉，能朝向毒性更低、更具成本效益的癌症代謝策略邁進，或許最終能改變這種對我們所有人來說都是健康巨大負擔的可怕病程。