制藥除銹工藝實施手冊

第1章金屬腐蝕危害簡述1
第2章不銹鋼及其應用4
2．1概述4
2．2不銹鋼的分類9
2．3不銹鋼的常規性能18
2．4不銹鋼的工藝性能27
2．5不銹鋼管的成形37
2．6不銹鋼在醫療事業和生物製藥領域中的應用40

第3章金屬腐蝕41
3．1概述41
3．2金屬典型腐蝕形態及機理53
3．3金屬腐蝕對各行業的影響67

第4章紅鏽的滋生80
4．1紅鏽的分類80
4．2外源型紅鏽82
4．3內源型紅鏽92

第5章紅鏽的風險101
5．1紅鏽與法規101
5．2品質風險102
5．3工程風險109
5．4EHS風險115
5．5投資風險121

第6章清潔驗證123
6．1清潔驗證概述123
6．2清潔的基本原理124
6．3清潔驗證的法規要求125
6．4清潔驗證計畫129
6．5清潔驗證相關分析方法130
6．6清潔驗證風險評估140
6．7清潔驗證方案及報告146
6．8自動清洗設備的應用與確認147
6．9常見的清潔驗證問題分析150
6．10基於生命週期的清潔驗證應用156

第7章潔淨流體工藝系統166
7．1概述166
7．2製藥用水系統167
7．3製藥用蒸汽系統200
7．4製藥配液系統207
7．5線上清洗系統207
7．6線上滅菌系統220

第8章紅鏽的去除228
8．1清洗技術228
8．2除鏽技術242
8．3鈍化技術259

第9章除鏽的品質控制276
9．1除鏽執行方案的確定276
9．2執行的必備條件278
9．3除鏽再鈍化的實施279
9．4除鏽實施案例282

第10章紅鏽的預防292
10．1製藥用水與蒸汽系統的驗證生命週期292
10．2設計階段的預防295
10．3施工階段的預防300
10．4運行階段的預防306
10．5過程分析技術310
參考文獻313

《醫藥工業“十二五”發展規劃》提出了建設醫藥強國的宏偉目標，中國必定會走國際化發展道路。
 
目前，醫藥行業的一批優秀企業率先通過了國際先進標準的GMP認證，為中國藥品迅速走向世界奠定了良好的基礎。製藥流體工藝系統是《藥品生產品質管制規範》的重要內容，與發達國家相比，中國醫藥企業還有著較大的差距。隨著製藥流體工藝系統的設計、安裝和驗證工作逐漸成為現代製藥行業新建或改造項目中的主導，所有的製藥企業都將把設計、安裝與驗證工作視為藥品品質保證的關鍵所在，也認識到品質可靠的製藥流體工藝系統能為企業提供持久的品質保證和低成本的競爭優勢。對於製藥行業來講，除鏽與鈍化工作之所以如此重要，不僅僅是製藥行業法規與產品品質的要求，更是科學和技術發展的必然，是人們對藥品品質改進和風險控制規律認知的結果。隨著環境、能源、安全和工藝等技術的不斷發展，製藥流體工藝系統的除鏽與鈍化理念和品質標準也將相應發生新的變化，這就要求藥品生產企業所採用的制水設備、藥液配製工藝系統、線上清洗及滅菌系統必須適應新變化的要求。
 
本書作者的寫作初衷，正是因為認識到了流體工藝系統不斷提高的品質要求，以及目前中國製藥行業產品生產所面臨的紅鏽污染的挑戰。本書作者長期從事製藥流體工藝系統的設計、設備製造、安裝調試和驗證服務等工作，參考了大量國際先進的GMP理念、風險評估與驗證理念，結合在製藥流體工藝系統工程中累積多年的實踐經驗，將菌製劑、生物製品、血液製品和中藥注射劑等品種和劑型中涉及的工藝設備、空調淨化系統、製藥用水系統、生產工藝系統、電腦管理系統、線上清洗系統、品質控制系統、維護保養系統、驗證工作及實施過程中的輔助活動進行了歸納總結，為2010年版GMP法規環境要求下的先進的風險評估理念及所需的設計、施工與驗證工作提供了非常有價值的實踐經驗。
 
編者
2015年8月於北京