製藥工藝學（第三版）

上篇 化學製藥工藝學
第一章化學製藥工藝及新藥工藝研發概述001～007
第一節化學藥物概述001
一、化學藥物的概念001
二、化學藥物的發展002
第二節化學製藥工藝學002
一、化學製藥工藝學的研究內容002
二、化學製藥研究的發展趨勢003
第三節新藥工藝研究與開發003
一、新藥工藝研究的地位003
二、新藥(含化學合成藥、仿製藥)工藝研究003
三、中藥新藥工藝研究005
參考文獻007
第二章藥物工藝路線的設計與選擇008～026
第一節藥物合成工藝路線設計概述008
一、工藝路線的設計方法008
二、工藝路線設計的基本內容010
第二節藥物合成工藝路線的設計方法013
一、利用類型反應法014
二、利用倒推法019
三、分子對稱法020
四、模擬類推法021
第三節工藝路線的選擇022
一、原輔材料的供應022
二、原輔材料更換和合成步驟改變023
三、合成步驟、操作方法與收率024
四、單元反應的次序安排025
五、技術條件與設備要求026
參考文獻026
第三章工藝研究和中試放大027～079
第一節反應條件與影響因素027
一、反應物的濃度與配料比027
二、反應溫度030
三、壓力032
四、溶劑032
五、催化劑036
六、原料、中間體的質量控制038
七、反應終點的控制038
第二節試驗設計方法038
一、概述039
二、單因素優選法040
三、正交設計法043
四、均勻設計法048
五、方差分析055
第三節中試放大與生產工藝060
一、中試放大的研究內容和方法061
二、工藝計算063
三、車間佈置設計071
四、生產工藝規程078
參考文獻079
第四章手性製藥技術080～091
第一節概述080
一、命名規則080
二、外消旋體的一般性質081
三、外消旋體的拆分083
第二節手性藥物的不對稱合成083
一、不對稱合成的概念084
二、手性合成的方法084
參考文獻091
第五章藥廠的“三廢”防治092～110
第一節概述092
第二節綠色化學093
一、綠色化學的概念093
二、綠色化學的原理094
三、綠色化學的研究領域099
第三節廢水的處理105
一、基本概念105
二、廢水的由來及污染控制指標105
三、廢水處理的基本方法106
四、廢水的生化法處理106
五、污泥的處理109
第四節廢氣和廢渣的處理109
一、廢氣的處理109
二、廢渣的處理110
參考文獻110
第六章托品醯胺的生產工藝原理111～120
第一節合成路線及其選擇111
一、以異煙酸為原料的合成路線111
二、以皮考林為原料的合成路線111
三、乙醯托品醯氯(側鏈)的合成路線112
第二節托品醯胺的生產工藝原理及其過程112
一、異煙酸乙酯的製備112
二、4-甲基吡啶醇鹽酸鹽的製備114
三、4-氯甲基吡啶鹽酸鹽的製備115
四、N-乙基-N-(γ-吡啶甲基)胺的製備116
五、乙醯托品醯氯的製備117
六、托品醯胺的製備118
七、精製成品工藝119
參考文獻120
第七章磷酸氯喹的生產工藝原理及車間工藝設計121～158
第一節合成路線及其選擇121
一、二氯喹啉的合成路線122
二、N-(4-氨基戊基)-二乙胺的合成路線124
第二節二氯喹啉的生產工藝原理及其過程126
一、原甲酸三乙酯的製備126
二、2-(3-氯苯基氨基)亞甲基丙二酸
二乙酯的製備(脒酯的製備)127
三、7-氯-4-羥基-3-喹啉甲酸乙酯的製備130
四、7-氯-4-羥基-3-喹啉甲酸的製備131
五、7-氯-4-羥基喹啉的製備131
六、二氯喹啉的製備132
第三節N-(4-氨基戊基)-二乙胺的生產工藝原理及其過程133
一、γ-乙醯正丙醇的製備133
二、5-溴代-2-戊酮的製備134
三、二乙氨基-2-戊酮的製備135
四、N-(4-氨基戊基)二乙胺的製備136
第四節磷酸氯喹的生產工藝原理及其過程137
一、氯喹的製備137
二、磷酸氯喹的製備138
第五節年產50噸磷酸氯喹車間設計140
一、原材料、產品的主要技術規格及工藝流程140
二、工藝計算141
三、設備選型149
四、車間設計151
參考文獻158

下篇 生物製藥工藝學
第八章生物製藥工藝學概述159～166
第一節生物藥物概述159
一、生物藥物的概念159
二、生物藥物的性質160
三、生物藥物的分類161
第二節生物製藥工藝學162
一、生物製藥工藝學的研究內容162
二、生物製藥研究的發展趨勢163
參考文獻166
第九章多肽、蛋白質類藥物167～177
第一節多肽、蛋白質類藥物概述167
一、多肽類藥物168
二、蛋白質類藥物168
第二節多肽、蛋白質類藥物的生產方法169
一、多肽、蛋白質類藥物的提取169
二、多肽、蛋白質類藥物的分離與純化170
三、蛋白質溶液的濃縮方法172
第三節多肽、蛋白質類藥物生產工藝實例173
一、胸腺激素的生產工藝173
二、干擾素的生產工藝175
參考文獻177
第十章酶類藥物178～190
第一節酶類藥物概述178
第二節酶類藥物的生產方法181
一、生化製備法181
二、微生物發酵法186
第三節酶類藥物生產工藝實例——超氧化物歧化酶的生產工藝188
一、豬血超氧化物歧化酶的生產工藝188
二、紫草籽超氧化物歧化酶(SOD)的生產工藝189
參考文獻190
第十一章脂類藥物191～201
第一節脂類藥物概述191
第二節脂類藥物的生產方法193
一、直接抽取法193
二、純化法194
三、化學合成或半合成法195
四、生化轉化法195
第三節脂類藥物生產工藝實例195
一、膽固醇的生產工藝195
二、卵磷脂的生產工藝197
參考文獻201
第十二章銀杏葉提取物的提取生產工藝202～213
第一節概述202
一、銀杏葉的化學成分202
二、銀杏葉提取物的藥理及藥用價值203
三、銀杏葉活性成分的提取方法203
第二節銀杏葉提取物的提取生產工藝205
一、GBE小試提取工藝的研究205
二、GBE生產中試工藝的設計與實施208
三、GBE工業化生產的設計與實施210
四、“三廢”處理212
參考文獻213
第十三章葛根素顆粒劑的生產工藝及車間設計214～220
第一節概述214
一、葛根的種植和採集214
二、化學成分214
三、葛根的國內外種植與利用情況215
四、葛根素的臨床應用215
第二節葛根素的提取生產工藝216
一、提取工藝概述216
二、提取車間工藝流程216
三、主要設備216
第三節葛根素顆粒劑的車間設計218
一、口服固體製劑的車間設計要點218
二、顆粒劑的車間設計218
參考文獻220
第十四章脂肪酶酯化兒茶素的生產工藝原理221～231
第一節概述221
一、兒茶素理化性質及其藥理作用221
二、兒茶素酯化反應原理222
三、脂肪酶224
第二節脂肪酶酯化兒茶素的工藝研究226
一、不同反應時間加入4分子篩對兒茶素轉化率的影響226
二、兒茶素與硬脂酸配比變化對兒茶素轉化率的影響227
三、不同反應溫度對兒茶素轉化率的影響227
四、不同脂肪酸對兒茶素轉化率的影響228
五、不同溶劑對兒茶素轉化率的影響229
六、油脂中兒茶素酯化產物抗氧化性研究229
參考文獻230
第十五章抗生素的生產工藝原理及頭孢洛林酯注射劑車間設計232～265
第一節概述232
一、抗生素的發展232
二、抗生素的分類234
三、抗生素的生物來源235
第二節抗生素工業生產概況235
一、抗生素的生產方法235
二、生物合成法生產抗生素的工藝過程236
三、抗生素工業生產及研究趨向237
第三節β-內醯胺類青黴素發酵工藝及過程238
一、菌種239
二、發酵工藝流程239
三、發酵工藝過程及要點239
第四節青黴素的提純工藝及過程241
一、提純工藝流程241
二、提純工藝要點242
三、結晶243
第五節頭孢洛林酯注射劑車間設計244
一、頭孢洛林酯概述244
二、生產制度和生產工藝簡介245
三、物料衡算和熱量衡算249
四、生產設備選型250
五、公用工程消耗251
六、生產車間設計252
七、技術經濟分析262
參考文獻265